FIB-4
FIB-4
O wskaźniku FIB-4
Definicja i zastosowanie
FIB-4 (Fibrosis-4 Index) to prosty wskaźnik nieinwazyjny do oceny ryzyka zaawansowanego włóknienia wątroby. Wzór opracowali Sterling i wsp. (2006) u pacjentów z koinfekcją HIV/HCV. Progi stosowane w kalkulatorze (≤ 1,30 i ≥ 2,67) wyznaczyli Shah i wsp. (2009) u chorych z niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby (NAFLD). U osób w wieku 65 lat i starszych kalkulator stosuje dolny próg ≤ 2,0 (McPherson i wsp., 2017); górny próg 2,67 się nie zmienia.
Wzór
Parametry:
- Wiek – wiek pacjenta w latach
- AST – aminotransferaza asparaginianowa (U/L)
- ALT – aminotransferaza alaninowa (U/L)
- Liczba płytek krwi – w × 10⁹/L (czasami podawana w G/L)
Progi decyzyjne (Shah i wsp., 2009)
| Zakres FIB-4 | Interpretacja |
|---|---|
| ≤ 1,30 | Niskie ryzyko zaawansowanego włóknienia |
| 1,30 < FIB-4 < 2,67 | Wynik nieokreślony |
| ≥ 2,67 | Wysokie ryzyko zaawansowanego włóknienia |
Wiek ≥ 65 lat (McPherson i wsp., 2017): przy standardowym progu 1,30 swoistość dla zaawansowanego włóknienia spadała w tej grupie do 35%. Autorzy wyznaczyli i zwalidowali wyższy dolny próg: FIB-4 ≤ 2,0 oznacza niskie ryzyko, 2,00 < FIB-4 < 2,67 wynik nieokreślony, a górny próg ≥ 2,67 pozostaje bez zmian. Przy progu 2,0 czułość wyniosła 77%, a swoistość 70%. Analogicznie dla NFS dolny próg wynosi u tych osób ≤ 0,12 (czułość 80%, swoistość 70%), a górny 0,676 bez zmian (wynik niejednoznaczny: 0,12 < NFS ≤ 0,676).
Zalecenia PTD 2026 (rozdz. 31, s. 145–146): FIB-4 jest wskazany jako badanie przesiewowe w kierunku włóknienia wątroby w stłuszczeniowej chorobie wątroby związanej z dysfunkcją metaboliczną (MASLD). PTD podaje te same liczby co Shah i wsp., ale z nierównościami ostrymi: FIB-4 < 1,3 – niskie ryzyko włóknienia, > 2,67 – wysokie ryzyko, więc wynik równy 1,30 lub 2,67 jest według PTD pośredni (1,3–2,67). Dolny próg 2,0 dotyczy według PTD osób w wieku powyżej 65 lat, a według McPhersona i wsp. – od 65 lat. Rycina 31.1 w PTD, oparta na wytycznych EASL–EASD–EASO 2024, jako badanie potwierdzające wymienia elastografię przejściową (próg 8,0 kPa) lub inne metody (elastografia MR, elastografia fali poprzecznej, test ELF). NFS, BARD i Hepamet nie są w zaleceniach PTD wymienione.
Dokładność i czułość
Shah i wsp. (2009), 541 dorosłych z NAFLD (biopsja wątroby), zaawansowane włóknienie:
- AUROC: 0,802
- FIB-4 ≤ 1,30: wartość predykcyjna ujemna 90%
- FIB-4 ≥ 2,67: wartość predykcyjna dodatnia 80%
- Wynik pośredni (1,30 < FIB-4 < 2,67) nie rozstrzyga o obecności zaawansowanego włóknienia
W pracy źródłowej Sterling i wsp. (2006, koinfekcja HIV/HCV) AUROC wyniósł 0,765, a progi 1,45 i 3,25.
Zalety FIB-4
- Prostota – wymaga tylko 4 parametrów dostępnych w rutynowych badaniach krwi
- Nieinwazyjność – nie wymaga biopsji ani elastografii
- Tania metoda – opiera się na standardowych badaniach laboratoryjnych
- Szybkość – wynik uzyskiwany natychmiast
Ograniczenia FIB-4
- Wiek pacjenta – FIB-4 słabo sprawdza się u osób w wieku ≤ 35 lat, a w wieku ≥ 65 lat przy progu 1,30 jego swoistość wyraźnie spada, dlatego od 65 lat kalkulator stosuje dolny próg 2,0 (McPherson i wsp., 2017)
- Wynik nieokreślony – wynik w przedziale 1,30 < FIB-4 < 2,67 (w wieku ≥ 65 lat: 2,00 < FIB-4 < 2,67) nie rozstrzyga o zaawansowanym włóknieniu
Porównanie z innymi wskaźnikami
| Wskaźnik | Parametry | Zastosowanie |
|---|---|---|
| FIB-4 | Wiek, AST, ALT, liczba płytek krwi | Koinfekcja HIV/HCV (wzór), NAFLD (progi 1,30/2,67; w wieku ≥ 65 lat 2,0/2,67) |
| APRI | AST, liczba płytek krwi | Marskość wątroby, WZW C |
| AAR (AST/ALT) | Iloraz AST/ALT | Alkoholowa choroba wątroby, marskość (wskaźnik De Ritisa) |
| Elastografia przejściowa | Ultradźwięki (aparat) | Nieinwazyjny pomiar sztywności wątroby (włóknienie) |
Hepamet Fibrosis Score
Definicja i zastosowanie
Hepamet to wskaźnik oceny ryzyka zaawansowanego włóknienia wątroby (F3–F4) oparty na zmiennych kategorialnych. W pracy źródłowej (Ampuero i wsp., 2020) wynik nie zależał od wieku, BMI, zwiększonej aktywności aminotransferaz ani obecności cukrzycy.
Zmienne
Wiek, płeć, cukrzyca, AST, albumina, liczba płytek krwi, HOMA-IR (u osób bez cukrzycy).
Progi interpretacyjne
| Wynik Hepamet | Interpretacja |
|---|---|
| < 0,12 | Niskie ryzyko zaawansowanego włóknienia |
| 0,12–0,47 | Ryzyko pośrednie |
| > 0,47 | Wysokie ryzyko zaawansowanego włóknienia |
Interpretacja kliniczna
FIB-4 ≤ 1,30, w wieku ≥ 65 lat ≤ 2,0 (niskie ryzyko)
Wskaźnik sugeruje niskie ryzyko zaawansowanego włóknienia. W pracy Shah i wsp. (2009) wynik ≤ 1,30 miał wartość predykcyjną ujemną 90%.
1,30 < FIB-4 < 2,67, w wieku ≥ 65 lat 2,00 < FIB-4 < 2,67 (wynik nieokreślony)
Wynik między progami: sam FIB-4 nie wyklucza ani nie potwierdza zaawansowanego włóknienia.
FIB-4 ≥ 2,67 (wysokie ryzyko)
Wskaźnik sugeruje wysokie ryzyko zaawansowanego włóknienia. W pracy Shah i wsp. (2009) wynik ≥ 2,67 miał wartość predykcyjną dodatnią 80%.
Uwagi praktyczne
- Jednostki: Liczba płytek krwi może być podawana w × 10⁹/L, G/L lub tys./µL. Przeliczenie: 1 × 10⁹/L = 1 G/L = 1 tys./µL.
- Wiek pacjenta: FIB-4 i NFS opracowano głównie u osób w wieku 35–65 lat. U osób w wieku ≤ 35 lat słabo odróżniają zaawansowane włóknienie, a w wieku ≥ 65 lat przy standardowych progach dają wiele wyników fałszywie dodatnich (McPherson i wsp., 2017). Dlatego od 65 lat kalkulator stosuje dolne progi z tej pracy: FIB-4 ≤ 2,0 i NFS ≤ 0,12.
- Nie zastępuje biopsji: Sam wynik FIB-4 nie może potwierdzić włóknienia ani marskości. Punktem odniesienia w pracach Shah i wsp. (2009) oraz McPherson i wsp. (2017) była biopsja wątroby.
Często zadawane pytania
Co oznacza wynik FIB-4?
Dlaczego od 65 lat kalkulator stosuje inny dolny próg?
Jak oblicza się FIB-4?
Czym jest Hepamet Fibrosis Score?
Źródła
Krajowym punktem odniesienia są aktualne zalecenia PTD (Polskiego Towarzystwa Diabetologicznego); poniższe publikacje międzynarodowe pełnią rolę uzupełniającą.
- Sterling RK, Lissen E, Clumeck N, Sola R, Correa MC, Montaner J, et al. Development of a simple noninvasive index to predict significant fibrosis in patients with HIV/HCV coinfection. Hepatology. 2006;43(6):1317–1325. doi:10.1002/hep.21178. PMID 16729309. Oryginalny artykuł opisujący wzór FIB-4 (progi 1,45 i 3,25).
- Shah AG, Lydecker A, Murray K, Tetri BN, Contos MJ, Sanyal AJ, et al. Comparison of noninvasive markers of fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2009;7(10):1104–1112. doi:10.1016/j.cgh.2009.05.033. PMID 19523535. Źródło progów FIB-4 ≤ 1,30 i ≥ 2,67 (NAFLD).
- Angulo P, Hui JM, Marchesini G, Bugianesi E, George J, Farrell GC, et al. The NAFLD fibrosis score: a noninvasive system that identifies liver fibrosis in patients with NAFLD. Hepatology. 2007;45(4):846–854. doi:10.1002/hep.21496. PMID 17393509. Wzór i progi NFS (−1,455 i 0,676).
- Harrison SA, Oliver D, Arnold HL, Gogia S, Neuschwander-Tetri BA. Development and validation of a simple NAFLD clinical scoring system for identifying patients without advanced disease. Gut. 2008;57(10):1441–1447. doi:10.1136/gut.2007.146019. PMID 18390575. Skala BARD (próg 2 pkt dla zaawansowanego włóknienia).
- McPherson S, Hardy T, Dufour JF, Petta S, Romero-Gomez M, Allison M, et al. Age as a Confounding Factor for the Accurate Non-Invasive Diagnosis of Advanced NAFLD Fibrosis. Am J Gastroenterol. 2017;112(5):740–751. doi:10.1038/ajg.2016.453. PMID 27725647. Wpływ wieku (≤ 35 i ≥ 65 lat) na dokładność FIB-4 i NFS; dolne progi dla wieku ≥ 65 lat: FIB-4 2,0, NFS 0,12.
- Ghany MG, Morgan TR; AASLD-IDSA Hepatitis C Guidance Panel. Hepatitis C Guidance 2019 Update: American Association for the Study of Liver Diseases-Infectious Diseases Society of America Recommendations for Testing, Managing, and Treating Hepatitis C Virus Infection. Hepatology. 2020;71(2):686–721. doi:10.1002/hep.31060. PMID 31816111. Wytyczne AASLD/IDSA dla WZW C (kontekst).
- Guha IN, Parkes J, Roderick PR, Harris S, Rosenberg WM. Non-invasive markers associated with liver fibrosis in non-alcoholic fatty liver disease. Gut. 2006;55(11):1650–1660. doi:10.1136/gut.2006.091454. PMID 17047111. Przegląd nieinwazyjnych markerów włóknienia wątroby (kontekst).
- Ampuero J, Pais R, Aller R, Gallego-Durán R, Crespo J, García-Monzón C, et al. Development and Validation of Hepamet Fibrosis Scoring System–A Simple, Noninvasive Test to Identify Patients With Nonalcoholic Fatty Liver Disease With Advanced Fibrosis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020;18(1):216–225.e5. doi:10.1016/j.cgh.2019.05.051. PMID 31195161. Pierwotna publikacja wprowadzająca wskaźnik Hepamet.
- Polskie Towarzystwo Diabetologiczne (Diabetes Poland). Clinical Recommendations on the Management of Individuals with Diabetes – 2026 Position Statement of Diabetes Poland. Curr Top Diabetes. 2026;6(1):1–172. doi:10.5114/ctd/219306. Rozdział 31, część V (MASLD, s. 145–146): FIB-4 jako badanie przesiewowe, progi < 1,3 i > 2,67, dolny próg 2,0 powyżej 65 lat (rycina 31.1).